Nye publikationer
Behandling af glioblastom har vist opmuntrende resultater
Sidst revideret: 03.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center har identificeret et lille molekyle kaldet gliocidin, der dræber glioblastomceller uden at skade raske celler. Opdagelsen kan give mulighed for en ny terapeutisk tilgang til behandling af denne aggressive hjernetumor.
Hvorfor er glioblastom vanskeligt at behandle?
Glioblastom er fortsat en af de mest dødelige primære hjernetumorer. Nuværende behandlinger øger kun patienternes overlevelse marginalt. Vigtigste udfordringer:
- Tumorheterogenitet: Glioblastom består af mange celletyper, hvilket gør det vanskeligt at målrette dem alle effektivt.
- Få genetiske ændringer: Tumoren mangler signifikante lægemiddelmål.
- Immunsuppressivt miljø: Tumoren undertrykker kroppens immunrespons.
- Blod-hjerne-barrieren: De fleste lægemidler kan ikke trænge ind i hjernen.
Hvordan blev gliocidin opdaget?
I et studie offentliggjort i tidsskriftet Nature med titlen "Gliocidin er et nikotinamid-mimetisk prodrug, der er rettet mod glioblastom", udførte teamet en højkapacitetsscreening af mere end 200.000 kemiske forbindelser på museglioblastomceller.
Gliocidin viste sig at være en forbindelse, der er selektivt toksisk for glioblastomceller og sikker for raske celler.
Gliocidins virkningsmekanisme
For at belyse virkningsmekanismen brugte forskerne en CRISPR-Cas9-screening til at identificere gener, der påvirker gliocidins effektivitet mod glioblastom. De fandt ud af, at gliocidin:
- Blokerer enzymet IMP dehydrogenase 2 (IMPDH2), som er involveret i syntesen af guaninnukleotider.
- Dette fører til:
- Nukleotid-ubalance
- Stress under DNA-replikation,
- Død af tumorceller.
Glyocidin er et prodrug, der aktiveres i kroppen. Når det er aktiveret, danner det en form kaldet gliocidin-adenin-dinukleotid (GAD), som binder sig til IMPDH2 og blokerer dets funktion.
Effektivitet i musemodel
I forsøg på mus har gliocidin vist evnen til at:
- Trænge blod-hjerne-barrieren ind.
- Sænk tumorvæksten.
- Forlæng overlevelsen.
Særligt signifikante resultater blev opnået, når gliocidin blev kombineret med det kemoterapeutiske lægemiddel temozolomid (som forstærker ekspressionen af enzymet NMNAT1, som er involveret i aktiveringen af gliocidin).
Fordele ved gliocidin
- Sikkerhed: Musene viste intet vægttab, ændringer i større organer eller problemer med immunsystemet.
- Høj effekt: Kombinationen af gliocidin og temozolomid resulterede i en signifikant forbedring af overlevelsen.
Konklusion
Gliocidin viser potentiale som en ny terapeutisk tilgang til behandling af glioblastom. Dets succesfulde forsøg på mus gør det til en lovende kandidat til fremtidige kliniske forsøg.