Bær, krydderier, citrusfrugter: Kan du spise mod virus med videnskabelig begrundelse?

Polyfenoler er en enorm familie af plantemolekyler (flavonoider, phenolsyrer, stilbener, lignaner), som vi får fra te, bær, druer, citrusfrugter og krydderier. En ny gennemgang i Nutrients samlede snesevis af studier og viste, at disse forbindelser påvirker vira på forskellige stadier - de forstyrrer penetration, hæmmer samling og replikation og flytter immunresponset mod antiviral "udrensning". Men der er et vigtigt "men": i et reagensglas ser virkningerne kraftige ud, men hos mennesker bekræftes de sjældent - vi er begrænset af biotilgængelighed, doser og designet af kliniske forsøg.

Baggrund

Virusinfektioner, fra sæsoninfluenza og rotavirus til herpesvirus, hepatitis og senest SARS-CoV-2, er fortsat en stor byrde for sundhedssystemerne. Arsenalet af direkte antivirale midler er begrænset og målrettet: mange lægemidler er rettet mod et enkelt protein fra en specifik virus, hvilket skaber en risiko for lægemiddelresistens og en "flaskehals" i effektivitet. Vacciner redder liv, men dækker ikke alle patogener og alle alders-/kliniske grupper, og alvorlige former af sygdommen bestemmes ofte ikke så meget af "rent" viral replikation som af dysreguleret inflammation og oxidativ stress i væv. På denne baggrund vokser interessen for molekyler med et bredt virkningsspektrum og kombinationsfarmakologi.

Plantepolyfenoler er en stor familie af naturlige forbindelser (flavonoider, phenolsyrer, stilbener, lignaner), som planter bruger som deres egne beskyttende midler. De er interessante for mennesker af tre grunde på én gang. For det første forstyrrer mange polyfenoler direkte viruss livscyklus: de forstyrrer binding/indtrængen (interaktion mellem membranproteiner og cellereceptorer), hæmmer virale enzymer (proteaser, polymeraser, neuraminidase) og forstyrrer samlingen af virioner. For det andet omkonfigurerer de immunresponset - reducerer hyperinflammation (NF-κB, AP-1), aktiverer antioxidantprogrammet (Nrf2), understøtter antivirale interferonveje - det vil sige, de fungerer også som vævscytoprotektorer. For det tredje er disse stoffer, der allerede findes i fødevarer (te, bær, citrusfrugter, druer, oliven- og krydderiekstrakter), hvilket gør dem attraktive kandidater til forebyggelse og adjuverende behandling.

Samtidig står feltet over for typiske "oversættelses"-barrierer. De fleste effekter er blevet påvist in vitro ved mikromolære koncentrationer, hvorimod polyphenoler i kroppen metaboliseres og konjugeres hurtigt, deres frie niveauer er lave, og aktiviteten afhænger af form, matrix og tarmmikrobiota. Ekstrakter er komplekse blandinger: sammensætningen varierer efter sort, sæson og teknologi, hvilket gør standardisering vanskelig. Der er stadig få randomiserede kliniske forsøg; farmakokinetik, markører for målvævspenetration og klare terapeutiske vinduer (forebyggelse vs. tidlig behandling) mangler ofte. Der er også et spørgsmål om sikkerhed/interaktioner: høje doser eller koncentrater kan påvirke lægemiddelmetaboliserende enzymer og under visse betingelser udvise prooxidante egenskaber.

Det er i denne sammenhæng, at der opstår oversigtsartikler, der samler forskellige data i et enkelt kort: hvilke polyfenoler - mod hvilke vira - gennem hvilke mål, hvor virkningerne er begrænset til et reagensglas, og hvor der allerede er in vivo og kliniske signaler; hvilke leveringsformer (nanopartikler, liposomer, slimhindespray) øger biotilgængeligheden; hvor det er mere logisk at søge synergi med godkendte antivirale lægemidler og vacciner. Målet er at bevæge sig fra den generelle tese "te og bær er nyttige" til præcise nutraceuticals: standardiserede sammensætninger, klare doser/regimer, validerede biomarkører for virkning og grundig testning ved klinisk signifikante endepunkter.

Hvad polyfenoler kan gøre mod virus

• Bloker virussens indtrængen i cellen. Individuelle molekyler forstyrrer interaktionen med receptorer (for eksempel ACE2 og S-RBD i SARS-CoV-2) eller forstyrrer membran-"docking" - et klassisk eksempel på EGCG og theaflaviner fra te.
• Hæmmer vigtige replikationsenzymer. Garvesyre, benserazid og exifon har vist aktivitet mod 3CLpro-proteasen; modulering af RdRp og andre virale proteiner er blevet beskrevet for en række polyfenoler.
• Reducerer inflammation og oxidativ stress. Mange forbindelser aktiverer NRF2, reducerer NF-κB/AP-1 og cytokiner - dette kan reducere vævsskader under infektion.

Lad os nu tale mere specifikt om "hvem er imod hvem." Gennemgangen dækker en bred vifte af vira - fra coronavirusser og influenza til hepatitis, herpesvirus, dengue og rotavirus - og opsummerer hvilke polyfenoler der virker til hvilke formål.

Eksempler hvor der allerede er mekaniske kroge

• SARS-CoV-2: Garvesyre og benserazid hæmmer 3CLpro; quercetin i cellekulturer reducerer replikation ved at reducere ACE2- og Spike-ekspression og forhindre dannelse af syncytier. Pseudovirusmodeller bekræfter effekter ved optagelse.
• Influenzavirus: Ekstrakter rige på klorogensyre, luteolin og tricin hæmmede neuraminidaseaktivitet og tidlige replikationstrin; der blev vist effekter mod H1N1/H3N2 i celler.
• HBV/HCV: Resveratrol reducerede HBV-replikation via SIRT1-NRF2-aksen og antioxidantveje; EGCG og theaflaviner interfererede med HCV-optagelse, og tanniner interfererede med tidlig cellulær transmission.
• Herpesvirus: Klorogensyre fra daddelekstrakter blokerede HSV-1-adhæsion; quercetin reducerede virusmængden på en dosisafhængig måde.
• Denguefeber: Lithosperminsyre fra Lithospermum erythrorhizon interfererer med ekspressionen af virale proteiner E og NS3; adskillige planteekstrakter hæmmer replikationen i virusset og efter det.
• Rotavirus: Quercetin (in vitro og i mus) reducerede titere og ekspression af virale proteiner i tyndtarmen; effekten var forbundet med undertrykkelse af tidlig NF-κB-aktivering.

En god bonus ved anmeldelsen er en opsummerende tabel efter "hvem/hvor/hvordan": virus → polyphenol → model → mekanisme → koncentrationer. For eksempel er der en spray med curcumin (SARS-CoV-2 og influenza), polyphenolrige ekstrakter (salvie eller Ilex ), garvesyre og theaflavin-3,3'-digallat. Dette er praktisk som et kort til fremtidige prækliniske tests.

Hvad forhindrer 'te og krydderier' i at blive til antivirale lægemidler

• Biotilgængelighed, biotilgængelighed og endnu engang... De fleste effekter blev opnået på cellemodeller ved mikromolære koncentrationer, "underopnåelige" ved regelmæssig ernæring. Uden leveringsformer (nanopartikler, liposomer), kemiske modifikationer og farmakokinetik hos mennesker - vil dette forblive "på papiret".
• Komplekse blandinger i stedet for et enkelt molekyle. Et ægte ekstrakt har snesevis af komponenter; kilder, opbevaring og ekstraktionsmetoder ændrer sammensætning og styrke. Standardisering er afgørende.
• In vitro → klinisk kløft. Stærk aktivitet i celler betyder ikke klinisk fordel: omhyggeligt designede RCT'er med tilstrækkelige doser, biomarkører og endepunkter er nødvendige.

Hvor det "praktiske lys" allerede er synligt

• Profylaktiske former for slimhinder. Aerosol/spray med curcumin viste antiviral og antiinflammatorisk aktivitet i epitelkulturer; det er logisk at teste det som et adjuvans til barrierebeskyttelse.
• Kombinationer med klassiske lægemidler. De samme theaflaviner og EGCG påvirker optagelsen og neutraliserer en række stammer; som hjælpestoffer til antivirale midler (eller vaccinebeskyttelse) forstærker de potentielt responsen.
• Kostkilder med et "snævert" fokus. Aronia, granatæble og lakrids er ikke et universalmiddel, men de giver koncentrater med reproducerbar aktivitet mod respiratoriske og enterovirusser; spørgsmålet ligger i dosis og bærer.

Måske lyder forfatternes hovedkonklusion nøgtern: polyfenoler er ikke "naturlig oseltamivir", men de er et rigt bibliotek af molekyler med reelle angrebspunkter på vira og med immunmodulerende "bonusser". For at omsætte dem til terapi er der behov for "broer" - farmakokinetik hos mennesker, leveringsformer, prækliniske studier på dyr og endelig RCT'er. I mellemtiden er en rimelig strategi at udvinde polyfenoler fra en række forskellige fødevarer (te, bær, frugt, grøntsager, nødder, krydderier) og overveje koncentrater som kandidater til adjuverende profylakse/terapi og ikke som erstatning for lægemidler.

Hvad betyder dette for læseren?

• En bred tallerken er bedre end en "mirakelkapsel". Forskellige klasser af polyfenoler "rammer" forskellige mål - en kost med te/bær/citrusfrugter/grønt/krydderier giver en grundlæggende baggrund, som immunsystemet fungerer mere pålideligt på.
• Kosttilskud - kun i tilfældet. Ekstrakter med "kraftig in vitro-aktivitet" svarer ikke til dokumenteret klinisk effekt. Hvis du overvejer koncentrater, bør du tale med din læge, især hvis du har kroniske sygdomme og tager medicin.
• Fremtiden er smart levering. Nanoformer og liposomer kan levere de rigtige doser til de væv, hvor resultatet af en infektion afgøres. Dette felt vokser nu hurtigt.

Kilde: Coşkun N. et al. Polyfenoler som antivirale midler: Deres potentiale mod en række virustyper. Nutrients 17(14):2325, 16. juli 2025. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17142325