Neurohumorale reaktioner, der ligger til grund for reparative processer ved hudskader

Det er kendt, at huden er et multifunktionelt organ, der udfører respiratorisk, ernæringsmæssigt, termoregulatorisk, afgiftende, ekskretorisk, barrierebeskyttende, vitamindannende og andre funktioner. Hud er et organ med immunogenese og et lemmer af følelser på grund af tilstedeværelsen af et stort antal nerveender, nerve receptorer, specialiserede følsomme celler og kroppe. Huden indeholder også biologisk aktive zoner og punkter, på grund af hvilken forbindelsen mellem hud, nervesystem og indre organer udføres. Biokemiske reaktioner, der finder sted i huden, sikrer en konstant metabolisme i den, som består i afbalancerede syntese- og nedbrydningsprocesser (oxidation) af forskellige substrater, herunder specifikke, der er nødvendige for at opretholde strukturen og funktionen af hudceller. Der forekommer kemiske transformationer i forbindelse med andre organers metaboliske processer, og der udføres også specifikke processer: dannelsen af keratin, collagen, elastin, glycosaminoglycaner. Melanin, sebum, sved osv. Gennem hudvaskaturet kombineres hudmetabolisme med hele organismenes metabolisme.

Funktionel aktivitet af cellulære elementer af ethvert organ og hud i særdeleshed er grundlaget for normal vital aktivitet af organismen som helhed. Cellen deler og fungerer ved brug af metabolitter produceret af blod og produceret af naboceller. Producere deres egne forbindelser ved at vælge dem i blodet eller præsentere dem på overfladen af deres membraner, celler kommunikerer med deres omgivelser ved at organisere intercellulære interaktioner i vid udstrækning bestemme arten af proliferation og differentiering, og rapporterer også information om sig selv i alle kroppens regulerende struktur. Hastigheden og retningen af biokemiske reaktioner afhænger af tilstedeværelsen og aktiviteten af enzymer, deres aktivatorer og inhibitorer, mængden af substrater, niveauet af slutprodukter, cofaktorer. Følgelig fører en ændring i strukturen af disse celler til visse ændringer i organet og i organismen som helhed og i udviklingen af en eller anden patologi. Biokemiske reaktioner i huden er organiseret i biokemiske processer, som er organisk forbundet med hinanden på denne måde. Som tilvejebragt af den lovgivningsmæssige baggrund, hvis indflydelse er en bestemt celle, en gruppe celler, et vævssted eller hele organet.

Det er kendt, at neurohumoral regulering af kroppsfunktioner udføres gennem vandopløselige receptormolekyler - hormoner, biologisk aktive stoffer (mediatorer, cygokiner, nitrogenoxid, mikropeptider). Som udskilles af cellerne i det udskillende organ og opfattes af cellerne i målorganet. Disse samme regulerende molekyler påvirker vækst og cellulær regenerering.

Regulatorisk baggrund er først og fremmest koncentrationen af regulerende molekyler: mediatorer, hormoner, cytokiner, hvis produkter er under streng kontrol af centralnervesystemet (CNS). Og centralnervesystemet virker ud fra organismens behov, idet der tages hensyn til dets funktionelle og primært adaptive evner. Biologisk aktive stoffer og hormoner virker på intracellulær metabolisme gennem et system af sekundære mediatorer og som følge af direkte virkning på det genetiske apparat af celler.

Regulering af fibroplastiske processer

Hud, der er et overfladisk placeret organ, er ofte skadet. Det bliver således klart, at skader på huden forårsager i kroppen en kæde af generelle og lokale neurohumorale reaktioner, hvis formål er at genskabe kroppens homeostase. Nervesystemet tager en direkte rolle i udviklingen af hudbetændelse som reaktion på traumer. Intensiteten, arten, varigheden og det endelige resultat af den inflammatoriske reaktion afhænger af hendes tilstand, da mesenkymceller har en høj følsomhed overfor neuropeptider - heterogene proteiner. Spiller rollen som neuromodulatorer og neurohormoner. De regulerer cellulære interaktioner, hvorved de kan svække eller forbedre inflammation. Blandt de midler, der væsentligt ændrer bindevævets reaktioner ved akut inflammation, er betta-endorfiner og substans R. Betta-endorphiner har en antiinflammatorisk virkning, og substans P-potenserer inflammation.

Nervesystemets rolle. Stress, stresshormoner

Eventuelle traumer i huden - dette er stress for kroppen, som har lokale og fælles manifestationer. Afhængig af kroppens adaptive evner. Lokale og generelle reaktioner forårsaget af stress vil gå en eller anden måde. Det blev fundet, at der under stress forekommer frigivelse af biologisk aktive stoffer fra hypothalamus, hypofysen, binyrerne og sympatisk nervesystem. Et af de vigtigste stresshormoner er corticotropin-releasing hormon (corticotropin-releasing hormone eller CRH). Det stimulerer udskillelsen af adrenokortikotrop hormon i hypofysen og kortisolen. Derudover frigives hormonerne i det sympatiske nervesystem under påvirkning af nervøse endlier og nerveender. Det er kendt, at hudceller har receptorer på deres overflade til alle de hormoner, der produceres i hypothalamus-hypofysen-adrenalsystemet.

Så CRH øger hudens inflammatoriske reaktion, hvilket forårsager nedbrydning af mastceller og histaminfrigivelse (der er kløe, hævelse, erytem).

ACTH, sammen med melanocytstimulerende hormon (MSH), aktiverer melanogenese i huden og har en immunosuppressiv virkning.

På grund af virkningen af glucocorticoider er der et fald i fibrogenese, syntesen af hyaluronsyre, en krænkelse af sårheling.

Under stress øges koncentrationen af androgene hormoner i blodet. Spasm af hudskibe i områder med et stort antal receptorer til testosteron forværrer den lokale reaktivitet af væv, hvilket kan føre til kronisk inflammation og udseende af keloidære med selv mindre traume eller betændelse i huden. Disse zoner omfatter: skulderregionen, brystområdet. I mindre grad er halsens hud ansigt.

Hudceller producerer også en række hormoner, især keratinocytter og melanocytter udskiller CRH. Keratinocytter, melanocytter og Langerhans-celler producerer ACTH, MSH, kønshormoner, catecholaminer, endorfiner, enkephaliner og andre. Stående i den intercellulære væske af hudskader. De har ikke kun en lokal, men også en generel handling.

Hormoner af stress giver huden mulighed for at reagere hurtigt på en stressende situation. Kortvarig stress fører til en stigning i immunreaktiviteten i huden, en langvarig (kronisk inflammation) - har en modsat virkning på huden. Stressfuld situation i kroppen opstår med hudskader, operativ dermabrasion, dyb peeling, mesoterapi. Lokal stress fra hudskader forværres, hvis kroppen allerede er i en tilstand af kronisk stress. Cytokiner, neuropeptider, prostaglandiner, udskilles i huden under lokal stress, forårsager inflammatorisk reaktion i huden, aktivering af keratinocytter, melanocytter, fibroblaster.

Det skal erindres, at procedurerne og operationer, der udføres på baggrund af kronisk stress på grund af lavere reaktivitet kan forårsage en ikke helende erosioner, såroverflader, som kan ledsages nekrotizirovaniem nærliggende væv og patologisk ardannelse. På samme måde kan behandlingen af fysiologiske ar med operativ dermabrasion på baggrund af stress forværre lægen af erosive overflader efter slibning med dannelsen af patologiske ar.

Udover de centrale mekanismer, der fremkalder stresshormoner i blodet og i fokus for lokal stress, er der også lokale faktorer, der udløser en kæde af adaptive reaktioner som reaktion på traumer. Disse omfatter frie radikaler, flerumættede fedtsyrer, mikropeptider og andre biologisk aktive molekyler, der forekommer i store mængder, når huden er beskadiget af mekaniske, strålings- eller kemiske faktorer.

Det er kendt, at sammensætningen af phospholipider af cellemembraner indbefatter flerumættede fedtsyrer, som er forstadier af prostaglandiner og leukotriener. Når cellemembranen ødelægges, er de byggematerialet til syntese i makrofager og andre celler i immunsystemet af leukotriener og prostaglandiner, som forstærker det inflammatoriske respons.

Frie radikaler - aggressiv molekyle (superoxidaniongruppedannelse, hydroxyl -. Radical, NO, etc.) forekommer i huden konstant under organismens liv, dannes også i inflammatoriske processer, immunresponser, mod skade. Når fri radikaler dannes mere end de kan neutralisere det naturlige antioxidantsystem, opstår der en tilstand kaldet oxidativ stress i kroppen. I de tidlige stadier af oxidativ stress er det primære mål for frie radikaler aminosyrer indeholdende let oxiderbare grupper (cystein, serum, tyrosin, glutamat). Ved yderligere ophobning af aktive former for oxygen forekommer cellemembran lipidperoxidation, svækkelse af deres permeabilitet, skade på det genetiske apparat og for tidlig apoptose. Således forværrer oxidativ stress skaden på hudvæv.

Reorganisering af granulationsvæv og væksten af huddefekten vommen er en kompleks proces, der afhænger af området og dybde af placeringen af læsionerne; tilstanden af den immune og endokrine status graden af inflammatorisk reaktion og den tilhørende infektion; balancen mellem dannelsen af kollagen og dets nedbrydning og mange andre faktorer, som ikke alle er kendt for at være til stede. Med svækkelsen af den nervøse regulering mindskes den proliferative, syntetiske og funktionelle aktivitet af epidermale celler, leukocytter og bindevævsceller. Som følge heraf overtages kommunikative, baktericide, fagocytiske egenskaber af leukocytter. Keratinocytter, makrofager, fibroblaster udskiller færre biologisk aktive stoffer, vækstfaktorer; forstyrret differentiering og fibroblaster. Således omsætning af fysiologisk inflammation forvrænget, amplificeret alterative reaktion uddyber arne nedbrydning, hvilket fører til forlængelse tilstrækkelig inflammation overgang til ukorrekt (forlænget) og som en konsekvens af disse ændringer kan forårsage patologisk ardannelse.

Det endokrine systems rolle

Udover nervøs regulering påvirkes huden stærkt af den hormonelle baggrund. Fra en persons endokrine status afhænger udseendet af huden, stofskiftet, proliferativ og syntetisk aktivitet af cellulære elementer, den tilstand og funktionelle aktivitet af vaskulærlejet, fibroplastiske processer. Til gengæld afhænger produktionen af hormoner af nervesystemet, niveauet af frigivne endorphiner, mediatorer, spormaterialets sammensætning af blodet. Et af de uundværlige elementer til det normale funktion af det endokrine system er zink. Zinkafhængige er sådanne vitale hormoner som insulin, corticotropin, somatotropin, gonadotropin

Hypofysenes funktionelle aktivitet, skjoldbruskkirtel, gonader, adrenaler påvirker direkte fibrogenese, hvis generelle regulering tilvejebringes gennem neurohumoral mekanismer ved hjælp af en række hormoner. Tilstanden af bindevæv, proliferativ og syntetisk aktivitet af hudceller påvirkes af alle klassiske hormoner som cortisol, ACTH, insulin, somatropin, thyroidhormoner, østrogener, testosteron.

Corticosteroider og adrenocorticotrop hormon i hypofysen hæmmer fibroblasts mitotiske aktivitet, men fremskynder deres differentiering. Mineralocorticoider intensiverer den inflammatoriske reaktion, stimulerer udviklingen af alle elementer i bindevæv, fremskynder epitelisering.

Hypofysenes væksthormon øger proliferationen af celler, dannelsen af kollagen, dannelsen af granulationsvæv. Thyroidhormoner stimulerer metabolisme af bindevævsceller og deres proliferation, udviklingen af granulationsvæv, kollagendannelse og sårheling. Manglen på østrogen forsinker de reparative processer, androgener aktiverer fibroblasts aktivitet.

På grund af det faktum, at forhøjede niveauer af androgen hormoner er observeret i de fleste patienter med keloid, acne, under den første modtagelse af patienter bør være særlig opmærksom på tilstedeværelsen af andre kliniske tegn hyperandrogenaemia. Sådanne patienter nødvendigt at fastlægge i blodets indhold af kønshormoner. Identificere dysfunktion - at oprette forbindelse til behandling af læger og allierede sundhed specialiteter: endokrinologer, gynækologer, osv Det skal huskes, at det er en fysiologisk syndrom med hyperandrogenisme i post-pubertal: kvinder i postrodovoy periode på grund af forhøjede niveauer af luteiniserende hormon hos postmenopausale kvinder ..

Udover at påvirke væksten af celler af klassisk hormon cellulær regenerering og hyperplasi reguleret af polypeptid vækstfaktorer cellulær oprindelse adskillige arter, også kaldet cytokiner: epidermal vækstfaktor, blodpladeafledt vækstfaktor, fibroblastvækstfaktor, insulin-lignende vækstfaktorer, nervevækstfaktor og transformerende vækstfaktor. De binder til specifikke receptorer på celleoverfladen, passerer, således oplysninger om mekanismerne for celledeling og differentiering. Interaktion mellem celler udføres også gennem dem. En væsentlig rolle spiller også peptid "parathormon" udskilles af celler, som er en del af den såkaldte diffus endokrine system (ARUD system). De er spredt i mange organer og væv (CNS, epitel af mave-tarmkanalen og luftveje).

Vækstfaktorer

Vækstfaktorer er højt specialiserede biologisk aktive proteiner, der i dag anerkendes som stærke mediatorer af mange biologiske processer, der forekommer i kroppen. Vækstfaktorer binder til specifikke receptorer på cellemembranen, udfører et signal inde i cellen og indbefatter mekanismer for celledeling og differentiering.

1. Epidermal vækstfaktor (EGF). Stimulerer opdeling og migration af epitelceller under sårheling, epithelisering af sår, regulerer regenerering, undertrykker differentiering og apoptose. Det spiller en ledende rolle i regenereringsprocesser i epidermis. Det syntetiseres af makrofager, fibroblaster, keratinocytter.
2. Vascular endothelial growth factor (VEGF). Det tilhører samme familie og er produceret af keratinocytter, makrofager og fibroblaster. Det er produceret i tre sorter og er et kraftfuldt mitogen til endotelceller. Det understøtter angiogenese under vævsreparation.
3. Den transformerende vækstfaktor er alfa (TGF-a). Et polypeptid, der også er relateret til den epidermale vækstfaktor, stimulerer vaskulær vækst. Nylige undersøgelser har vist, at denne faktor syntetiseres af kulturen af normale humane keratinocytter. Det syntetiseres også i neoplasmiske celler under den tidlige udvikling af fosteret og i den primære kultur af humane keratinocytter. Det betragtes som en embryonisk vækstfaktor.
4. Insulinlignende faktorer (IGF). De er polypeptider, der er homologe med proinsulin. De øger produktionen af elementer i den ekstracellulære matrix og spiller dermed en afgørende rolle i den normale vækst, udvikling og restaurering af væv.
5. Faktorer af fibroblastvækst (FGF). Forhold til familien af monomere peptider, er også en faktor for neoangiogenese. De forårsager migrering af epithelceller og fremskynder sårheling. Operere i forbindelse med heparinsulfatforbindelser og proteoglycaner, modulerende cellulær migration, angiogenese og epithelial-mesenkymal integration. FGF stimulerer proliferationen af endotelceller, fibroblaster, spiller en væsentlig rolle for at stimulere dannelsen af nye kapillærkar, stimulere produktionen af ekstracellulær matrix. Stimulere produktionen af proteaser og kemotaxis af ikke kun fibroblaster, men også keratinocytter. De syntetiseres af keratinocytter, fibroblaster, makrofager, blodplader.
6. En familie af blodpladeafledte vækstfaktorer (PDGF). Det produceres ikke kun af blodplader, men af makrofager, fibroblaster og endotelceller. De er stærke mitogener for mesenkymceller og en vigtig kemotaktisk faktor. Aktivering af proliferationen af glial-, glatte muskelceller og fibroblaster spiller en vigtig rolle ved stimulering af sårheling. Stimulerende midler til deres syntese er thrombin, tumorvækstfaktor og hypoxi. (PDGF) tilvejebringer kemotaksen af fibroblaster, makrofager og glatte muskelceller, udløser et antal processer involveret i sårheling, stimulerer produktionen af andre forskellige sårcytokiner, øger kollagensyntese
7. Transformere vækstfaktor - beta (TGF-beta). Representerer en gruppe proteinsignalmolekyler, som indbefatter inhibiner, stimulanter, knoglemorfogenetisk faktor. Stimulerer syntesen af bindevævsmatrix og dannelsen af arvæv. Det produceres af mange typer celler og frem for alt af fibroblaster, endotelceller, blodplader og knoglevæv. Stimulerer migrationen af fibroblaster og monocytter, dannelsen af granulationsvæv, dannelsen af collagenfibre, syntesen af fibronektin, celleproliferation, differentiering og produktion af den ekstracellulære matrix. Plasmin aktiverer latent TGF-beta. Studier Livingston van De Water overhovedet. Det blev fastslået, at når en aktiveret faktor introduceres i intakt hud dannes der et ar; når fibroblaster tilsættes til kulturen, øges syntesen af collagen, proteoglycaner, fibronectin; når den inokuleres i collagengelen, forekommer dens sammentrækning. Det antages, at TGF-celler modulerer den funktionelle aktivitet af fibroblaster af patologiske ar.
8. Polyergin eller tumorvækstfaktor - beta. Henviser til uspecifikke hæmmere. Sammen med stimulatorer af cellevækst (vækstfaktorer) spiller væksthæmmere en vigtig rolle i realiseringen af regenerering og hyperplasi, blandt hvilke prostaglandiner, cykliske nukleotider og ceyloner er af særlig betydning. Polyergin hæmmer proliferationen af epitheliale, mesenkymale og hæmatopoietiske celler, men øger deres syntetiske aktivitet. Som følge heraf er syntesen af fibroblastproteiner ved hjælp af ekstracellulære matrixproteiner - kollagen, fibronektin, celleadhæsionsproteiner, hvis tilstedeværelse er en forudsætning for reparation af sårsteder. Polyergin er således en vigtig faktor i regulering af genoprettelsen af vævsintegriteten.

Det følger af det ovenstående, at som reaktion på traumer i hele kroppen og huden især udvikler dramatiske begivenheder usynligt for øjet, hvis formål er at opretholde homeostase ved makro-defekt lukning. Smerte refleks fra huden af afferente pathways når det centrale nervesystem, derefter gennem et sæt af biologisk aktive stoffer og neurotransmittere signaler går til hjernestammen strukturer, hypofyse, endokrin kirtel og kroppen gennem det flydende medium ved hormoner, cytokiner og neurotransmittere virker i stedet for skade. Øjeblikkelig vaskulær beskadigelse respons ved en kort krampe og efterfølgende ekspansionsbeholdere - er en klar illustration af den centrale forbindelse og reguleringsmekanismer læsion. Lokale reaktioner er således forbundet med en enkelt kæde med generelle neurohumoralprocesser i kroppen med det formål at eliminere konsekvenserne af hudtrauma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]