Kommer vægten tilbage efter at have stoppet med GLP-1 vægttabsmedicin?

Metaanalyse: Patienter, der stopper med at tage fedmemedicin, tager på i vægt igen, men opretholder noget af deres vægttab efter et år.

En metaanalyse viste, at patienter, der stopper med at tage medicin mod fedme, hurtigt tager på i vægt, men vigtigst af alt bevarer de noget af deres oprindelige vægttab et år efter behandlingens ophør. Dette fremhæver udfordringerne og potentialet ved langvarig fedmebehandling.

I et nyligt oversigtsstudie offentliggjort i tidsskriftet BMC Medicine analyserede forskere systematisk randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) for at vurdere virkningen af at stoppe med anti-fedmemedicin (AOM'er) på langsigtet vægtændring.

Undersøgelsen viste, at en betydelig vægtøgning begyndte otte uger efter ophør med medicinen og fortsatte til og med uge 20, især hos personer, der tidligere havde taget glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, eller som havde opnået det største vægttab under behandlingen, eller som fortsatte med at følge livsstilsinterventionen. I flere delanalyser nåede sådanne forskelle (f.eks. mellem personer med større eller mindre initialt vægttab) dog ikke statistisk signifikans i uge 12.

Bekymringer om at stoppe med medicin

Mere end 2,2 milliarder voksne på verdensplan var overvægtige i 2020, og tallet kan nå op på 3,3 milliarder i 2035. Tilstanden er forbundet med alvorlige sundhedsrisici, herunder kræft, hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes.

Behandling involverer typisk livsstilsændringer, medicin og fedmekirurgi. Blandt disse tilgange har anti-fedmemedicin vist sig at være yderst effektiv til at fremme vægttab og forbedre relaterede sundhedsresultater.

Det er dog bekymrende, at patienterne ofte tager på i vægt, og metaboliske parametre som blodsukker og blodtryk forværres efter ophør med lægemidler som semaglutid og orlistat. Lipidprofiler og insulinniveauer er også rapporteret at vende tilbage efter vægtøgning.

De fleste studier har dog tidligere fokuseret på kirurgiske eller adfærdsmæssige tilgange til fedmebehandling, hvilket efterlader et hul i forståelsen af konsekvenserne af at ophøre med farmakologisk behandling.

Om studiet

Formålet med denne metaanalyse er at udfylde dette hul ved systematisk at vurdere de langsigtede virkninger af seponering af AOM'er, især forløbet af vægtændringer i de følgende uger og måneder.

Analysen omfattede data fra 11 randomiserede kontrollerede forsøg med 2.466 deltagere (1.573 i behandlingsgruppen og 893 i kontrolgruppen), der registrerede vægtdata både under og efter behandlingen.

Gennemgangen omfattede en række forskellige lægemidler: seks studier af GLP-1-agonister, et studie af en dobbelt GLP-1/GIP-agonist, et studie af orlistat, to studier af phentermin-topiramat-kombinationen og et af naltrexon-bupropion.

Otte studier anvendte placebo, og tre anvendte aktive lægemidler som kontrolgruppe. Alle studier blev vurderet til at have lav risiko for bias.

Mønster af vægtøgning efter seponering af medicin

Vægtøgningen begyndte cirka otte uger efter ophør med medicinen og fortsatte indtil uge 20, hvorefter den fladede ud. Der blev ikke observeret signifikante forskelle efter fire uger, men fra uge otte tog patienter, der tidligere var behandlet med AOM'er, mere på i vægt end kontrolgruppen.

Gennemsnitlige vægtøgningsværdier:

• 1,5 kg i 8 uger
• 1,76 kg den 12.
• 2,5 kg den 20.
• 2,3 kg den 26.
• 2,47 kg i uge 52.

Efter 52 uger opretholdt patienterne, der tog lægemidlerne, imidlertid et nettovægttab fra baseline, hvilket indikerer en langsigtet fordel, selv efter at lægemidlerne var stoppet.

Der blev observeret vægtøgning på tværs af de forskellige undergrupper af baseline-vægt, men der var ingen statistisk signifikant forskel. Interessant nok blev der kun observeret signifikant vægtøgning målt ved kropsmasseindeks (BMI) hos deltagere med et BMI under 35, hvilket var uventet.

BMI steg på samme måde som vægten fra uge 10. Stigningen i BMI var henholdsvis 0,70 og 0,82 kg/m² i uge 26 og 52.

Metaregressionsanalyse viste, at baseline-BMI, generel sundhedstilstand, køn og alder ikke havde nogen signifikant effekt på vægtøgning. Der var heller ingen effekt af kontroltype, behandlingsvarighed, opfølgningstid eller vægttabshastighed på efterfølgende vægtøgning.

Andre faktorer

Der blev rapporteret signifikant vægtøgning i både placebokontrollerede og aktivt kontrollerede studier, uden signifikant forskel mellem de to.

Både patienter med isoleret fedme og patienter med fedme og type 2-diabetes viste sammenlignelig vægtøgning efter seponering af behandlingen.

Deltagere, der fik GLP-1-behandling, viste signifikant vægtøgning, mens der ikke blev observeret nogen statistisk signifikant vægtøgning i studier med andre lægemidler. Forskellen mellem GLP-1- og ikke-GLP-1-grupperne var dog ikke statistisk signifikant.

Interessant nok tog deltagerne stadig i gennemsnit 1,83 kg på i vægt, selv i studier, hvor adfærdsmæssige interventioner (fysisk aktivitet, kost) blev fortsat efter seponering af medicinen. Derimod blev der ikke observeret en sådan vægtøgning i studier uden fortsat adfærdsmæssig støtte, men dette er baseret på et begrænset antal data og bør ses med forsigtighed. Forfatterne påpeger, at disse data modsiger tidligere fund om fordelene ved fortsatte adfærdsstrategier.

Deltagere, der tabte mere vægt under behandlingen, havde også større sandsynlighed for at tage på i vægt igen efter behandlingens ophør. Efter 12 uger var der dog lille forskel mellem dem med mere og mindre initialt vægttab. De, der tabte hurtigt og langsomt, tog også omtrent det samme på i vægt.

Nogle undersøgelser har rapporteret bivirkninger, men der var ikke tilstrækkelige data til at etablere en sammenhæng mellem dem og efterfølgende vægtøgning.

Konklusioner

En metaanalyse viste, at seponering af anti-fedmemedicin ofte resulterer i betydelig vægtøgning, der begynder efter omkring otte uger og stabiliserer sig efter seks måneder. Dette mønster ligner tilbagefald efter fedmekirurgi eller adfærdsterapi.

Vægtøgning forekom på tværs af grupper, uanset baselinevægt, BMI og helbredstilstand, og var større hos dem, der tabte sig mere. Mange forskelle mellem undergrupperne var dog ikke statistisk signifikante, og antallet af studier var begrænset.

GLP-1-behandlinger viste den mest udtalte rebound, sandsynligvis på grund af ophør af lægemidlets metaboliske og appetitdæmpende virkning. Psykologiske og hormonelle faktorer kan påvirke adfærd og fysiologi, men disse er ikke velforståede. Adfærdsmæssige interventioner forhindrede ikke vægtøgning, hvilket er uforeneligt med tidligere data – mulige årsager til dette kan være det lille antal studier og forskelle i metoder.

De primære begrænsninger er det lille antal studier, heterogenitet i designet og utilstrækkeligt fokus på resultater efter behandling. Derudover omhandlede de fleste data kun vægt og BMI. Langsigtede studier er nødvendige for bedre at forstå mekanismen bag vægtøgning og forbedre strategier for fedmebehandling.