Nye publikationer
Opdagelsen af TAF1's funktion kan revolutionere kræftbehandling
Sidst revideret: 27.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
En ny undersøgelse ledet af Stephen D. Nimer, MD, direktør for Sylvester Comprehensive Cancer Center på University of Miami Miller School of Medicine, viser, hvordan et nøglemolekyle regulerer produktionen af nye blodlegemer, en proces kaldet hæmatopoiese, som forstyrres i kræft. Resultaterne kan føre til nye terapeutiske strategier, der er målrettet mod dette molekyle, en genregulator kaldet TAF1.
De nye resultater "udfordrer ikke blot eksisterende modeller for hæmatopoietisk regulering, men lægger også grundlaget for innovative kliniske anvendelser," sagde Dr. Ramin Shiekhattar, medforfatter til undersøgelsen, direktør for Cancer Epigenetics Program på Sylvester Center og chef for Division of Cancer Genomics and Epigenetics. Artiklen blev offentliggjort den 16. juli 2025 i tidsskriftet Developmental Cell.
Samarbejde
Nimer, Sheikhattar og deres kolleger, der har samarbejdet længe, har tidligere rapporteret, at TAF1-deaktivering undertrykker sygdom i en model af akut myeloid leukæmi forårsaget af den unormale genregulator AML1-ETO.
De fandt ud af, at TAF1 interagerer med AML1-ETO-proteinet for at aktivere kræftfremkaldende gener.
TAF1 er en del af et stort molekylært kompleks, der binder sig til DNA og hjælper med at aktivere gener. Dette kompleks er involveret i at initiere transkription, processen med at syntetisere RNA fra DNA.
I den aktuelle undersøgelse har forskerne undersøgt nærmere, hvordan TAF1 virker under normal udvikling af blodlegemer.
Støtte til cellemodning
Blodceller dannes fra umodne celler i knoglemarven kaldet hæmatopoietiske stamceller (HSC'er).
HSC'er er kraftfulde celler. De bruges i transplantationer. De har to nøglefunktioner: evnen til selvfornyelse og evnen til at differentiere til modne celletyper, herunder immunceller (T- og B-celler), myeloidceller (neutrofiler og monocytter), blodplader og røde blodlegemer. Denne proces kaldes lineage commitment.
Nye data viser, at TAF1 er nødvendig for korrekt aktivering af gener involveret i afstamningsspecialisering hos voksne, men spiller en mindre rolle i at opretholde HSC-selvfornyelse. TAF1 har også vist sig at fungere anderledes under embryogenese, hvor behovet for blodproduktion er meget højere.
"TAF1 ser ud til at fungere som en vigtig molekylær omskifter, der integrerer transkriptionelle signaler for at balancere stamcellevedligeholdelse og -differentiering hos voksne,"
sagde Dr. Ramin Sheikhattar, medforfatter til undersøgelsen.
Udfordrer etablerede forestillinger
Tidligere troede man, at TAF1 og dets kompleks er nødvendige for aktiveringen af alle gener gennem hele enhver celles levetid.
Den nye undersøgelse tilføjer dog beviser for, at TAF1 har en mere selektiv rolle, herunder præferentiel aktivering af gener, der udløser differentieringen af HSC'er til modne blodlegemer.
"Det mest overraskende fund er, at voksne HSC'er kan overleve uden en essentiel generel transkriptionsfaktor, og at tabet af TAF1 kun påvirker gener forbundet med differentiering og ikke gener, der understøtter selvfornyelse,"
sagde Dr. Fan Liu, førsteforfatter af undersøgelsen.
Nimers team fandt sammen med bioinformatiker Dr. Felipe Beckedorff også, at TAF1 ikke blot udløser transkription, men også fjerner den ekstra "bremsning" på transkriptionsprocessen.
Fremtidsudsigter
Fremtidige forskningsspørgsmål omfatter undersøgelse af, om TAF1 har lignende funktioner i andre stamceller, der er vigtige i kræft, såsom dem i tyktarmen eller hjernen.
I mellemtiden giver disse opdagelser drivkraft til forskning i lægemidler, der er rettet mod TAF1, og sådanne forbindelser er i øjeblikket under udvikling.
En af udfordringerne inden for hæmatologi er at finde lægemidler, der dræber kræftceller uden at forstyrre normal hæmatopoiese. Disse data tyder på, at TAF1-hæmmere kan opfylde dette kriterium: TAF1-hæmning forstyrrer ikke stamcellers selvfornyelse eller blodlegemers produktion, processer der er livsvigtige.
"Det centrale spørgsmål var, om det at inaktivere TAF1 ville forstyrre den normale bloddannelse. Denne artikel siger nej,"
siger Dr. Steven Nimer
Andre potentielle anvendelser omfatter brugen af TAF1 til at forbedre HSC-ekspansion i laboratoriet, hvilket kan forbedre effektiviteten af stamcelletransplantation.