Kroppens autoantistoffer vil bidrage til at forbedre effektiviteten af immunterapi mod kræft

En ny undersøgelse har vist, at autoantistoffer – immunproteiner, der traditionelt er forbundet med autoimmune sygdomme – kan have en dybtgående indflydelse på, hvordan kræftpatienter reagerer på immunterapi.

Arbejdet, der er offentliggjort i Nature, kan være et gennembrud i løsningen af et af de mest gådefulde problemer i moderne kræftvidenskab: hvorfor checkpoint-hæmmere hjælper nogle patienter, men ikke andre – og hvordan deres effektivitet kan udvides til flere mennesker.

"Vores analyse viser, at visse naturligt forekommende autoantistoffer kan øge sandsynligheden for tumorkrympning betydeligt," sagde seniorforfatter Aaron Ring, MD, PhD, lektor ved Fred Hutch Cancer Center. "Vi så tilfælde, hvor autoantistoffer øgede sandsynligheden for respons på checkpoint-hæmmere med fem til ti gange."

Undersøgelsen antyder, at autoantistoffer kan hjælpe med at identificere kræfts svage punkter og pege på nye mål for behandling.

Autoantistoffer er proteiner, der produceres af immunsystemet, og som genkender kroppens eget væv. De er generelt kendt for deres skadelige rolle i udviklingen af autoimmune sygdomme såsom lupus eller leddegigt. Der er dog stadig flere beviser for, at autoantistoffer i nogle tilfælde kan have uventede gavnlige virkninger på helbredet.

"I mange år blev autoantistoffer anset for udelukkende at være skadelige stoffer i forbindelse med autoimmune sygdomme, men vi opdager, at de også kan fungere som effektive, indbyggede terapeutiske midler," sagde Ring, der leder Immunterapilaboratoriet og er indehaver af Anderson Family Professoratet. "Mit laboratorium fokuserer på at kortlægge denne skjulte farmakologi for at omdanne disse naturlige molekyler til nye lægemidler mod kræft og andre sygdomme."

I studiet brugte Ring og hans kolleger en højkapacitetstest, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), som han udviklede, til at screene for mere end 6.000 typer autoantistoffer i blodprøver fra 374 kræftpatienter behandlet med checkpoint-hæmmere og 131 raske personer.

Checkpoint-hæmmere har revolutioneret behandlingen af mange kræftformer, herunder melanom og ikke-småcellet lungekræft, ved at gøre det muligt for immunsystemet at genkende og angribe tumoren. Imidlertid reagerer ikke alle patienter på disse behandlinger, og i mange tilfælde er antitumoreffekten ufuldstændig og fører ikke til en kur.

REAP-analyser viste, at kræftpatienter havde signifikant højere niveauer af autoantistoffer end raske mennesker.

Det er vigtigt at bemærke, at visse autoantistoffer var stærkt forbundet med mere gunstige kliniske resultater, hvilket tyder på deres mulige rolle i at forbedre effektiviteten af immunterapi.

For eksempel er autoantistoffer, der blokerer immunsignalet interferon, blevet forbundet med bedre antitumoreffekter af checkpoint-hæmmere. Dette stemmer overens med andre undersøgelser, der har vist, at overskydende interferon kan nedbryde immunsystemet og reducere effektiviteten af immunterapi.

"Hos nogle patienter producerede deres immunsystem bogstaveligt talt sit eget 'co-drug'," forklarede Ring. "Deres autoantistoffer neutraliserede interferon, hvilket forstærkede effekten af checkpoint-hæmmerne. Dette giver os en klar skabelon for kombinationsbehandling, der bevidst modulerer interferon-signalvejen for alle andre patienter."

Ikke alle autoantistoffer var dog nyttige. Holdet fandt adskillige, der var forbundet med dårligere behandlingsresultater, sandsynligvis fordi de forstyrrede vigtige immunveje, der er nødvendige for antitumorrespons. At finde måder at eliminere eller neutralisere disse skadelige autoantistoffer kunne tilbyde en anden lovende vej til at forbedre effektiviteten af immunterapi.

"Dette er kun begyndelsen," sagde Ring. "Vi udvider nu søgningen til andre kræftformer og behandlinger for at bruge eller omgå autoantistoffer, så immunterapi kan hjælpe mange flere patienter."