Antiandrogener som behandling af hårtab

På grund af androgeners etablerede nøglerolle i udviklingen af almindelig skaldethed og manifestationer af hyperandrogenismesyndrom, anvendes stoffer med antiandrogene egenskaber i behandlingen af disse sygdomme. Virkningsmekanismen for antiandrogener er forskellig. Undertrykkelse af androgeneffekten opnås enten ved at hæmme aktiviteten af enzymet 5a-reduktase, ved at blokere androgenreceptorer i målvæv eller ved at øge produktionen af globulin, der binder kønshormoner.

Antiandrogener med steroidstruktur

1. Finasterid (Proscar, Propecia) er et syntetisk 4-azosteroid, en specifik hæmmer af 5α-reduktase type II; når det tages oralt, reducerer det niveauet af DTS uden at ændre niveauerne af testosteron, kortisol, prolaktin, thyroxin, østradiol og kønshormonbindende globulin.

Med en daglig dosis på 5 mg anvendes finasterid (Proscar) til behandling af forstørrelse af prostata.

Til behandling af almindelig mandlig skaldethed anbefales finasterid i en dosis på 1 mg dagligt (Propecia). Propecia forhindrer progression af skaldethed og fremmer ny hårvækst. Lægemidlet er beregnet til langvarig brug (12-24 måneder). Den terapeutiske effekt er mærkbar efter 3-6 måneders generel behandling, men der observeres betydelig klinisk forbedring ved udgangen af det første behandlingsår hos 48% af patienterne og ved udgangen af det andet år hos 80%. Lægemidlet er kun indiceret til behandling af androgen alopeci hos mænd: det er mest effektivt ved initial og moderat skaldethed (type I-III ifølge J. Hamilton); påvirker ikke hårvæksten i området med bitemporale skaldede pletter.

Kontraindikationer:

• Finasterid er kontraindiceret til gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder. Da lægemidlet er en specifik hæmmer af 5α-reduktase type II, er hypospadi (abnormaliteter i de ydre kønsorganer) hos et mandligt foster muligt. Gravide kvinder bør ikke engang røre tabletter med en brudt kapsel (knuste, ødelagte tabletter) på grund af risikoen for absorption.
• Intolerance over for lægemidlets komponenter.

Advarsler: Brug med forsigtighed til patienter med funktionelle leversygdomme, da finasterid metaboliseres mest aktivt i leveren.

Bivirkninger: 1,2% af patienterne udvikler impotens, nedsat libido, nedsat ejakulationsvolumen, gynækomasti. Disse komplikationer forsvinder, når lægemidlet seponeres, og kræver ikke yderligere behandling.

Dosering: 1 mg (1 tablet) én gang dagligt, uanset fødeindtag. Langvarig brug anbefales. Ophør af behandlingen bringer patienten tilbage til den oprindelige tilstand af skaldethed cirka et år efter seponering af lægemidlet.

2. Cyproteronacetat (Androcur, Androcur-depot) er et derivat af hydroxyprogesteron. Cyproteron er et progestogen i sin struktur, men dets gestageniske egenskaber er svage. Med en kraftig antiandrogen effekt er lægemidlet effektivt til behandling af almindelig skaldethed og andre hudsygdomme med androgen oprindelse hos kvinder. Cyprogeron erstatter androgener i hårsækkenes cytoplasmatiske receptorer. Da lægemidlet har en antiøstrogen effekt, er det nødvendigt at ordinere østrogener for at opretholde menstruationscyklussens regelmæssighed. Kombineret behandling med cyproteron og ethinylestradiol udføres i henhold til et skema kaldet "cyklisk antiandrogenbehandling".

Den optimale dosis cyproteronacetat (CPA) til behandling af almindelig alopeci er endnu ikke fastlagt. Gode resultater blev opnået med høje doser CPA (50-100 mg dagligt fra dag 5 til 14 i menstruationscyklussen) i kombination med 0,050 mg ethinylestradiol fra dag 5 til 25 i cyklussen. Effektivitetsovervågning udført efter et år for at undgå mulige sæsonbestemte udsving viste objektivt en stigning i hårdiameter og antallet af hår i anagenfasen. Det blev bemærket, at det optimale resultat opnås hos kvinder med normale serumniveauer af vitamin B12 og jern.

Ifølge et andet synspunkt er lave doser af CPA mere effektive end høje doser mod almindelig skaldethed. I denne henseende fortjener præventionsmidlet Diane-3 5 opmærksomhed; 1 tablet indeholder 2 mg CPA og 0,035 mg ethinylestradiol. Lægemidlet tages 1 tablet dagligt fra den første dag i menstruationscyklussen i henhold til den ordning, der er angivet på pakken. Behandlingsvarigheden for almindelig skaldethed er 6-12 måneder.

Ved en dosis på 100 mg dagligt og derover er CPA hepatotoksisk. I de senere år har der været rapporter om en øget risiko for at udvikle ondartede levertumorer under behandling med CPA. Ordinationen af lægemidlet bør aftales med en gynækolog-endokrinolog.

3. Østrogener og gestagener.

I mange år er kombinerede p-piller indeholdende østrogener og gestagener blevet brugt til behandling af androgen alopeci og andre manifestationer af hyperandrogenismesyndrom hos kvinder. Østrogener øger produktionen af kønshormonbindende globulin; som følge heraf falder serumtestosteronniveauet. Gestagener hæmmer 5a-reduktase og binder også cytosoliske androgenreceptorer. I øjeblikket foretrækkes tredjegenerations gestagener, som er uden den antiøstrogene sideeffekt (desogestrel, norgestimat, gestaden). Gode resultater er opnået ved brug af lægemidlet Silest, som indeholder norgestimat og ethinylestradiol. Desværre forårsager langvarig (mere end 5 år) brug af disse lægemidler dysmenoré. Ordination af p-piller bør aftales med en gynækolog-endokrinolog.

Lokal brug af østrogener og progestogener, hver for sig eller i kombination, har vist sig at være ineffektiv hos både kvinder og mænd.

4. Spironolacton (Aldactone, Veroshpiron) er et mineralokortikoid, der har en diuretisk og antihypertensive effekt. Lægemidlet er også en kompetitiv aldosteronantagonist. Når det tages oralt i en dosis på 100-200 mg/dag, har det en udtalt antiandrogen effekt på grund af evnen til at hæmme testosteronproduktionen i binyrerne og blokere DTS-receptorer på stedet for kompleksets translokation til hårsækcellens kerne.

Ordineret til kvinder over 30 år i 6 måneder. Spironolacton er blevet testet som behandling for almindelig skaldethed hos 6 kvinder med en daglig dosis på 200 mg; et godt kosmetisk resultat blev opnået. Bivirkninger omfatter hævelse af brystkirtlerne og dysmenoré. Da lægemidlet forårsager feminisering af det mandlige foster, skal der ordineres p-piller. Langvarig brug af spironolacton øger risikoen for brysttumorer.

Hos mænd forårsager spironolacton nedsat libido og gynækomasti. Lægemidlet er kontraindiceret ved akut nyresvigt, nefrotisk stadium af kronisk nefritis. Forsigtighed bør udvises ved ordination af lægemidlet til patienter med ufuldstændig atrioventrikulær blokade.

Ikke-steroide antiandrogener

• Bicalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Lægemidler med meget stærk antiandrogen virkning; blokerer androgenreceptorer i målceller og forhindrer udviklingen af biologiske effekter af endogene androgener. Anvendes til palliativ behandling af prostatakræft. Der er ingen information om systemisk anvendelse til behandling af almindelig alopeci. Der er rapporteret erfaring med lokal anvendelse af flutamid i små doser i kombination med minoxidil. Denne kombination gav mere mærkbare resultater end monoterapi med minoxidil.

Antiandrogener af vegetabilsk oprindelse.

1. Frugter af dværgpalmen (Serenoa repens)

Dværgpalmens frugter indeholder en række fedtsyrer (caprinsyre, caprylsyre, laurinsyre, oliesyre og palmitinsyre), et stort antal phytosteroler (beta-sitosterol, cycloartenol, stigmasterol, lupeol osv.) samt harpikser og tanniner. Dværgpalmens røde bær har længe været brugt i folkemedicinen til behandling af prostatitis, enurese, testikelatrofi og impotens.

Serenoa repens-ekstrakt er den aktive ingrediens i Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno og Tricoxen. Mekanismen for ekstraktets antiandrogene virkning er endnu ikke fuldt ud klarlagt. Dets hæmmende effekt på niveauet af østrogen og androgenreceptorer i cellekernen er blevet afsløret. Lægemidlerne anbefales til behandling af benign prostatahyperplasi og påvirker ikke niveauerne af T, FSH og LH i blodplasmaet hos mænd. Der er utilstrækkelige data om effekten af savpalmeekstrakt på skaldethedsprocessen til, at det kan anbefales til behandling af androgenetisk alopeci, selvom positive resultater allerede er blevet offentliggjort, også hos kvinder. Når de anvendes i anbefalede doser, tolereres lægemidlerne godt af patienterne, påvirker ikke seksuel aktivitet, appetit, kropsvægt, blodtryk eller hjertefrekvens; der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering. Til dato er der ikke identificeret klinisk signifikante interaktioner mellem disse lægemidler og andre lægemidler.

2. Frugter af Sabal-palmen (Sabal serrulata).

Lipofilt ekstrakt fra savpalmefrugten hæmmer enzymerne 5a-reduktase og aromatase, hvorved dannelsen af dihydrotestosteron og 17-østradiol fra testosteron hæmmes. Det er det aktive stof i naturlægemidlet Prostaplant. Lægemidlet bruges til behandling af benign prostatahyperplasi hos voksne mænd og har ingen kontraindikationer. Der er ikke rapporteret om overdosering af Prostaplant, og lægemiddelinteraktioner er ikke beskrevet.

Der er i øjeblikket ingen information om brugen af Prostaplant til behandling af androgen alopeci, men i fremtiden kan Prostaplant, ligesom andre naturlægemidler, blive en seriøs konkurrent til finasterid, som har en række alvorlige bivirkninger.

Systemisk brug af antiandrogener er således effektiv til forebyggelse og behandling af almindelig skaldethed, men behovet for langvarig (muligvis livslang) brug af disse lægemidler er skuffende.

Andre lægemidler

1. Simvastin bruges mod fedme for at reducere kropsvægten. Lægemidlet sænker kolesterolniveauet i blodet, hvilket resulterer i, at testosteronniveauet også falder (T syntetiseres fra kolesterol). Simvastins antiandrogene effekt vurderes som svag.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet osv.)

Cimetidin er en førstegenerations histamin H2-receptorblokker, der anvendes til behandling af mavesår; det er også en DTS-hæmmer. Som behandling af almindelig skaldethed blev lægemidlet testet på 10 kvinder, der fik 300 mg cimetidin 5 gange dagligt i 9 måneder. Resultaterne af behandlingen blev vurderet som gode og fremragende. Samtidig er der en publikation, der beskriver alopeci forårsaget af indtagelse af cimetidin.

Ved brug af cimetidin kan forskellige bivirkninger observeres: diarré, muskelsmerter, hovedpine, svimmelhed, depression. Ved langvarig brug af høje doser af lægemidlet kan gynækomasti udvikles, hvilket er forbundet med dets evne til at stimulere udskillelsen af prolaktin. Brug af cimetidin hos mænd kan føre til impotens og tab af libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]