Lægemiddel til fjernelse af mavefedt passerer sidste fase før FDA-godkendelse

Hvad nu hvis du kunne injicere et lægemiddel direkte i et "problemområde" - som din mave - for at dræbe fedtceller og reducere fedtaflejringer i det specifikke område? Det er, hvad et nyt lægemiddel fra Taiwans Caliway Pharmaceuticals tilbyder: verdens første injektion, der forårsager programmeret celledød i et målområde, som din mave eller dine lår.

Lægemidlet, kaldet CBL-514, er en lille molekyleforbindelse, der inducerer apoptose af adipocytter (fedtceller) og dræber dem i stedet for at "sulte" dem. Dette muliggør en hurtig reduktion af subkutane fedtaflejringer i bestemte områder på blot et par uger efter en enkelt dosis. Det testes i øjeblikket på tre måder:

• ikke-kirurgisk fedtreduktion,
• behandling af Dercums sygdom (hvor smertefulde fedttumorer dannes i hele kroppen),
• behandling af cellulite.

"Ved subkutan administration udviste CBL-514 en gunstig sikkerheds- og tolerabilitetsprofil, hvilket gav betydelig lokaliseret fedtreduktion uden kirurgi og producerede resultater sammenlignelige med fedtsugning," sagde Caliway.

Selvom lægemidlet undersøges til en række forskellige anvendelser, er hovedfokus - og det, der forventes at ramme markedet først - ikke-kirurgisk reduktion af problematisk mavefedt.

CBL-514 har allerede gennemført to fase 2-studier (CBL-0204 og CBL-0205) med succes og forbereder sig på at udføre to afgørende globale fase 3-kliniske forsøg i andet halvår af 2025.

I et nyligt fase 2-studie med CBL-0205 havde 75 % af deltagerne mindst ét points reduktion i abdominalfedt på Abdominal Fat Rating Scale (AFRS) efter 4 uger med en enkelt injektion. Dette gjorde det muligt for lægemidlet at passere FDA's tærskel for effekt, på trods af at sikkerhed og tolerabilitet var blevet påvist i et tidligere studie.

Til dato er det eneste lægemiddel, der er godkendt til lokaliseret fedtreduktion, ATX-101 (deoxycholsyreinjektion), som har vist sig at være effektivt til at fjerne fedt i små områder, men er forbundet med alvorlige bivirkninger såsom hudnekrose, sår, nerveskader og infektion. CBL-514 har ikke vist sig at forårsage nogen af disse komplikationer, selv med flere doser administreret over meget større områder af kroppen.

I det seneste studie opnåede mere end 75 % af deltagerne deres mål for fedtreduktion efter en eller to injektioner, og den gennemsnitlige fedtreduktion var mere end dobbelt så høj. Disse resultater var i overensstemmelse med resultaterne af det første fase 2-studie, der blev offentliggjort i december 2024, som rapporterede, at 76,7 % af 107 deltagere forbedrede deres score med mindst ét point på den fempunkts AFRS-skala. Og tre fjerdedele af disse deltagere opnåede resultatet med blot én injektion.

"CBL-514 er en ny klasse af lipolyse-inducerende lægemidler, der kan inducere adipocyt-apoptose og lipolyse for at reducere subkutant fedt i behandlingsområdet uden systemiske bivirkninger på centralnervesystemet, det kardiovaskulære system og åndedrætssystemet," bemærkede virksomheden. "Vores prækliniske studier har vist, at CBL-514 aktiverer apoptose-mediatorerne caspase-3 og Bax/Bcl-2-forholdet og derefter inducerer adipocyt-apoptose in vivo og in vitro."

Selvom lægemidlet har en åbenlys æstetisk anvendelse – ikke-kirurgisk kropsformning – kan det også have bredere fordele. Mavefedt, især hos midaldrende og ældre voksne, er forbundet med en række alvorlige helbredstilstande, herunder kroniske smerter, slagtilfælde og hjerte-kar-sygdomme. Selvom CBL-514 ikke direkte rammer det dybere viscerale fedt i dette område, kan det reducere subkutant fedt med mere end 25 %, hvilket reducerer risikoen for kronisk sygdom og har en positiv indvirkning på visceralt fedt, som er vanskeligt at behandle.

Indtil nu har der ikke eksisteret nogen sikker, lokaliseret, ikke-kirurgisk metode til at reducere kropsfedt.

I 2023 godkendte FDA CBL-514 som et nyt forsøgslægemiddel (IND). Et år senere godkendte Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) det også og gav det status som lægemiddel til sjældne sygdomme til behandling af Dercums sygdom.

I maj modtog virksomheden godkendelse til at gå videre til den sidste fase af kliniske forsøg; den første fase af fase 3 vil finde sted i USA og Canada, og den anden fase vil finde sted i USA, Canada og Australien. Begge studier rekrutterer allerede deltagere. Den første kohorte af fase 3 vil omfatte omkring 300 deltagere på næsten 30 kliniske steder i Nordamerika.

"Vi er glade for at have nået til enighed med FDA om studiedesign og indikation," sagde Vivian Lin, administrerende direktør for Caliway. "Agenturet var enig i, at indikationen 'reduktion af abdominal fedt' styrker vores tillid til den unikke værdi af CBL-514 og dets potentiale til at ændre standarden for pleje inden for æstetisk medicin."

Hvis lægemidlet viser sig effektivt i disse store studier, kan det komme på markedet inden for 12 måneder.

Resultaterne af det seneste fase II kliniske forsøg blev offentliggjort i Aesthetic Surgery Journal.