Undersøgelse bekræfter, at insulinspray kan levere Alzheimers-medicin direkte til hjernen

Et banebrydende hjernebilleddannelsesstudie foretaget af forskere fra Wake Forest University School of Medicine har bekræftet et vigtigt skridt i retning af nye behandlinger for Alzheimers sygdom: Intranasal insulin, der administreres gennem en simpel næsespray, når sikkert og effektivt centrale hukommelsesområder i hjernen hos ældre voksne. Undersøgelsen viste også, at personer med tidlig kognitiv tilbagegang absorberer insulin forskelligt.

Dette studie, der er offentliggjort i tidsskriftet Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, beskriver resultaterne af et vigtigt eksperiment, der bruger positronemissionstomografi (PET)-scanning.

Det viser direkte, at intranasal insulin trænger ind i 11 centrale hjerneområder, der er forbundet med hukommelse og kognitiv funktion. Tidligere havde forskere problemer med kliniske forsøg med intranasal insulin, fordi de ikke kunne bekræfte, om lægemidlet nåede de ønskede hjerneområder.

"Denne undersøgelse lukker et kritisk hul i vores forståelse af, hvordan intranasal insulin når hjernen," sagde Suzanne Kraft, ph.d., professor i geriatrisk medicin ved Wake Forest University School of Medicine og direktør for universitetets Alzheimer's Disease Research Center. Insulinresistens er en kendt risikofaktor for Alzheimers sygdom, sagde Kraft.

Hovedresultater af undersøgelsen

• Deltagere: 16 ældre voksne (gennemsnitsalder 72 år), hvoraf 7 var kognitivt normale og 9 havde mild kognitiv svækkelse (MCI).
• Metode: Ved hjælp af en ny radiomarkør [68Ga]Ga-NOTA-insulin og et specielt system til seksdoserede næsesprayer blev der udført en 40-minutters PET-scanning af hjernen efterfulgt af helkropsbilleddannelse.

Resultater:

• Øget insulinoptagelse i hjerneområder, der er kritiske for hukommelse og kognitiv funktion, herunder hippocampus, olfaktorisk cortex, amygdala og temporallappen.
• Kognitivt normale individer havde højere absorption og forskellige tidsmæssige mønstre for insulinafgivelse sammenlignet med MCI-gruppen, som havde hurtig initial absorption og hurtigere elimination.
• Hos kvinder var insulinabsorptionen stærkt korreleret med markører for kardiovaskulær sundhed, og forhøjede niveauer af ptau217 (en markør for hjerneamyloid forbundet med Alzheimers sygdom) var forbundet med reduceret insulinabsorption i flere hjerneområder.
• Kun to deltagere rapporterede mild hovedpine efter scanningen, som forsvandt inden for 24 timer, hvilket indikerer, at proceduren blev veltolereret.

"En af de største udfordringer ved at udvikle hjernemedicin er at levere stoffer til hjernen," sagde Kraft. "Denne undersøgelse viser, at vi effektivt kan validere intranasale leveringssystemer, hvilket er et vigtigt skridt, før man iværksætter terapeutiske forsøg."

Hvorfor er dette vigtigt?

• I modsætning til anti-amyloidlægemidler med begrænset effekt og bivirkninger kan intranasal insulinadministration tilbyde en alternativ metabolisk behandlingsmetode.
• En ny teknik hjælper med at forklare, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på insulinbehandling end andre, hvilket baner vejen for personlige behandlingsstrategier.

Holdet planlægger nu større studier over 12 til 18 måneder for at undersøge virkningen af karsundhed, amyloidaflejringer og kønsforskelle på insulintilførsel til hjernen.

"Selvom der stadig er meget at lære, viser disse resultater, at vi nu har værktøjerne til at teste lægemiddelafgivelse til hjernen," sagde Kraft. "Dette er opmuntrende nyheder for udviklingen af mere effektive og overkommelige behandlinger for Alzheimers sygdom."